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核酸的化学合成

核酸的化学合成已成为生物化学和分子生物学研究中不可或缺的一项技术,PCR引物、测序引物、DNA芯片、基因工程、DNA探针、核酸适体和干扰RNA等都需要使用化学的方法合成长短不一的核酸。此外,合成的寡聚核苷酸还可以应用在疾病的诊断和治疗上。

与生物合成的方法相比,核酸的化学合成具有以下几点好处:

不受序列和结构的限制:在合成中可直接引入修饰的碱基、修饰的戊糖或修饰的戊糖-磷酸骨架,从而提高特异性、碱基配对的稳定性,甚至还能产生新的功能。

核酸的化学合成与多肽的化学合成在原理上基本相似,如都需要对核苷酸单体上的活性基团进行保护或去保护,对成键基团进行活化,且一般都使用固相合成法等。

基本步骤包括:起始原料的制备、偶联反应和去保护。